Em GTA: San Andreas, o jogador assume o rolo de um policial da cidade da liberdade e visita partes diferentes da cidade que são apresentadas no jogo. Existem várias missões de busca que são apresentadas que ajudam a missão dos jogadores a salvar os civis sequestrados. Embora essas missões de busca são relativamente fáceis, elas podem ser um pouco demoradas. No entanto, eles são muito importantes para completar. As missões de busca também estão disponíveis gratuitamente na Internet.
Quando você for à página inicial do Grand Theft Auto: San Andreas, você notará que há muito conteúdo, incluindo o menu Opções, um arquivo de ajuda, um guia de inicialização rápida, um menu Ajuda, um código de fraude, entre outros. Se você estiver jogando a versão do PC do jogo, também encontrará muitos outros recursos em comparação com a versão PlayStation 2. Existem vários idiomas no jogo, como coreano, chinês e italiano. A versão do PC do jogo permite que você mude a roupa e as peles do seu personagem. No entanto, não há opção para mudar os penteados e as expressões faciais.
A linha principal da história do jogo ocorre na Cidade da Liberdade, a maior cidade da Califórnia. A versão HD do jogo inclui todas as missões adicionais e recursos disponíveis na versão do PC do jogo. Essas missões e mapas adicionais podem ser reproduzidos gratuitamente como parte do GTA: San Andreas Gold Edition, ou você pode comprar os add-ons separados para economias adicionais. Vários complementos gratuitos disponíveis para compra incluem pacotes de vestuário, add-ons de veículos, add-ons de efeitos especiais e outras opções de personalização visual.